У свету Испасти , пустаре су готово потпуно преплављене мутираним гнусобама које не би помислиле да вам направе њихов следећи оброк. Једно од најзлогласнијих ових створења су Супер Мутанти. Ова џиновска зелена чудовишта некада су била људи; сада су мутирали у насилна бића слична Хулку.
За разлику од већине других пустара, Супер Мутанти нису резултат нуклеарних падавина бомби. Током рата између Сједињених Држава и Кине пре апокалипсе 2077. године, многе гране владе и неке приватне корпорације имале су задатак да развију пробој како би стекли предност над непријатељем. Један од пројеката био је Форцед Еволутионари Вирус, вештачки створен вирус компаније Вест Тек, првобитно намењен заштити од различитих облика биолошког рата. Када се показао његов стварни потенцијал, пројекат се преселио у војну базу Марипоса на Средњем западу, надајући се да ће створити врхунске супер војнике.
ФЕВ је тестиран на људима који су показали врхунску физичку способност, отпорност на борбу против оштећења, старење, болести и висок ниво зрачења. Међутим, ови мутанти често постају много мање интелигентни и крајње насилни према било коме и према свему што није један од њих. Поред тога, њихове трансформације довеле су до губитка свих њихових репродуктивних органа, што их је учинило бесполним и стерилним. То значи да се Супер Мутанти не могу репродуковати природно, а једини начин да се постигне више је трансформација већег броја људи који користе вирус.
Пре него што су научници у Марипоси успели да заврше истраживање, локални гарнизон предвођен капетаном Рогер Маконом открио је истину о њиховом раду и сазнао да подвргавају ратне заробљенике ФЕВ-у. Ужаснути, побунили су се и погубили истраживачко особље, затворивши ФЕВ пре него што су на крају кренули према бункеру Изгубљених брда да би формирали Братство челика . До догађаја који су довели до стварања прве праве војске Супер Мутанта, база би лежала напуштена деценијама.
2102. године експедицију до Марипосе водили су трговац чвориштима по имену Харолд и бивши становник трезора по имену Рицхард Граи. Када су провалили, напали су их аутоматизовано обезбеђење базе, као и неки преживели мутати. Сви у тиму су погинули, осим Харолда, који је повређен, али је успео да побегне, и Греиа, који је случајно закуцан у један од касета ФЕВ-а. Његова продужена изложеност вирусу довела је до тога да је постао ужасно мутирана маса меса, али са знатно повећаном интелигенцијом, препорођен као Господар. Даље мутације пружиле су му способност неуролошког повезивања са рачунарима, омогућавајући му приступ базама података базе.
Експериментирањем је успео да створи нове Супер мутанте, од којих су неки и даље задржали интелигенцију. Верујући да су ови мутанти једини који су икада могли преживети у пустоши, започео је напоре да изгради војску киднаповањем људских досељеника и њиховом трансформацијом, користећи култ судњег дана људских следбеника као предњу операцију. Међутим, ови напори су онемогућени правовременом интервенцијом Станара трезора и Братства, који су повели напад на своју базу Марипоса и уништили је, убивши Господара.
Са мртвим Учитељем и већином његове војске коју је Братство прогонило, Супер Мутанти су побегли у пустош како би покушали да изграде нове животе за себе. Један такав напор уложио је интелигентни мутант Маркус и изненађујуће, братство Паладин по имену Јацоб. Упркос томе што су били непријатељи, убрзо су постали велики пријатељи, основавши Брокен Хиллс као уточиште за људе, гхоуле и мутанте да живе у хармонији. Марцуса је Изабрани регрутовао касније да се придружи његовој потрази да спаси своје племе и остатак пустоши од Енклаве.
Када се Енклава поново појавила 2241. године, покушали су да користе ФЕВ за помоћ у глобалном геноциду тако што су га модификовали да убије било шта са мутираном ДНК. Користећи заробљене досељенике НЦР присиљене у ропство, ископали су рушевине Марипосе како би пронашли преостале посуде са ФЕВ. Њихова тестирања такође су довела до трансформације војника из енклаве по имену Франк Хорриган у моћан хибрид Супер Мутанта. Пре него што су могли да примене модификовани сој, Изабрани се убацио у њихов штаб и уништио базу заједно са њиховим залихама.
После тога, без више ФЕВ-а на Западу, Супер Мутанти су се све ређе сусретали. Упркос напорима да се интегришу у људске заједнице, многи су и даље били неповерљиви или ксенофобични према мутантима. У Мојаве-у, Јацобстовн је основан како би пружио сигурност мутантима и лечење онима који још увек пате од психозе и агресије.
Иако је Марипоса била главни истраживачки центар за ФЕВ, то није било једино место у земљи које је имало злогласни вирус. На локацијама као што су Цапитал Вастеланд, Цоммонвеалтх и Аппалацхиа, научници су имали своје продавнице ФЕВ, које су користили за експериментисање на разним темама. Ови Супер Мутанти били су углавном исти као и њихови колеге са Западне обале, осим што су најстарији наставили да расту, постајући моћни бехемоти. Такође нису имали јасну структуру вођства и били су много мање организовани, углавном због тога што су интелигентни мутанти били много ређи. Упркос томе, они су и даље представљали озбиљну претњу у својим регионима.
Мутанти капиталне пустоши пореклом су из Свод 88 , који су експериментисали са својим становницима са ФЕВ. Локално поглавље Братства водило је двадесетогодишњи рат да их обузда пре него што је коначно сазнало одакле потичу и уништило Трезор 2277. У то време се поново појавила и Енклава, желећи да наставе са својим плановима убијања било чега мутираног. Срећом, усамљени луталица и Братство зауставили су њене напоре, истовремено уништавајући и последњи познати узорак модификованог ФЕВ.
У Комонвелту, Институт је некако имао сопствено снабдевање ФЕВ-ом и започео је напоре да створи нову врсту мутаната који ће деловати као радници и војници на површини. Док су се истраживачи касније усредсредили на развој напредних синтисајзера за ове улоге, Институт је наставио да отима досељенике и трансформишући их у мутанте пре него што их је пустио у дивљину. Никад се не објашњава зашто, али многи нагађају да је Институт ово учинио како би одржао подељеност фракција Комонвелта и неспособност да се организује довољно да их изазове.
Опште је веровање да не постоји лек за оне трансформисане у Супер мутанте; међутим, ова теорија је разоткривена деловањем др Брајана Виргилија. Бивши истраживач Института, Вергил се трансформисао у Супер мутанта и побегао у изгнанство у Ужарено море. 2287. године, Виргил је створио серум који је успешно вратио мутацију, враћајући га у људски облик. Међутим, лек је прилагођен специфичном соју ФЕВ-а којим се сам заразио, а уопштавање формуле за излечење било ког другог могло би потрајати деценијама.
Упркос њиховој срамоти широм пустоши, било је прегршт Супер мутаната који су се уздигли изнад своје агресије, тежећи да чине добро. Неки мутанти као што су Марцус, Фавкес и Стронг чак су током историје постали одани и моћни савезници легендарним пустињским јунацима.
